Le méthylmercure (MeHg) s’accumule facilement dans les organismes et se biomagnifie dans les réseaux trophiques aquatiques, entraînant des concentrations élevées chez les poissons, ce qui peut induire une toxicité. Le stress oxydatif est un effet suggéré de la bioaccumulation du MeHg chez les poissons. Cependant, les études portant sur les mécanismes par lesquels le MeHg déclenche le stress oxydatif chez les poissons sauvages demeurent rares. L’objectif de cette étude était de relier la distribution subcellulaire du MeHg dans le foie de brochets du fleuve Saint-Maurice (Québec, Canada), une zone affectée par deux barrages au fil de l’eau, des milieux humides artificiels, des feux de forêt et l’exploitation forestière, à la peroxydation lipidique en tant qu’indicateur de stress oxydatif. Nous avons également évalué les effets protecteurs du système du glutathion (GSH) et du sélénium (Se), connus pour atténuer la toxicité du MeHg. Un protocole personnalisé de fractionnement subcellulaire a été utilisé pour séparer le foie en fractions sensibles aux métaux (mitochondries, microsomes/lysosomes et protéines thermodénaturées – HDP) et en fractions de détoxification (granules riches en métaux et protéines thermostables – HSP). Nous avons examiné la relation entre les concentrations de Hg total (THg), MeHg et Se dans les foies et les fractions subcellulaires, ainsi que le ratio hépatique du glutathion total (GSHt) au glutathion oxydé (GSSG), en lien avec les niveaux de peroxydation lipidique, mesurés par la concentration en malondialdéhyde (MDA), un produit de cette peroxydation. Les résultats ont montré que la concentration hépatique de MDA était positivement corrélée aux concentrations combinées de MeHg et de Se dans le foie de brochet (r² = 0,88, p < 0,001), et que les concentrations de MDA étaient mieux prédites par le MeHg associé aux mitochondries (r² = 0,71, p < 0,001). Ces résultats soulignent la nécessité de poursuivre les recherches sur l’influence du MeHg sur la santé des poissons et sur les interactions entre le mercure et le sélénium chez le brochet.